一、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的概述：

1、主要簡(jiǎn)介：

藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱根據(jù)2020版藥典化學(xué)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)和ICH Q1B指導(dǎo)原則（藥典化學(xué)藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則規(guī)定:藥物生產(chǎn)和開(kāi)發(fā)須進(jìn)行規(guī)定的溫度,濕度及強(qiáng)光照射試驗(yàn)），試驗(yàn)箱內(nèi)的溫濕度可達(dá)到規(guī)定的溫濕度值，并保持長(zhǎng)期的穩(wěn)定性，適用于制藥企業(yè)對(duì)藥品的穩(wěn)定性檢定和試驗(yàn)。藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱可滿(mǎn)足加速試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)和高濕度試驗(yàn),國(guó)際ICH組織確定新穩(wěn)定性試驗(yàn)條件也在上述范圍之中。用戶(hù)也可按本單位藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)要求自行安排試驗(yàn)箱工作方式。同時(shí)滿(mǎn)足附錄XIXJ藥物引濕性指導(dǎo)原則和獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范。

2、主要參數(shù)：

高濕度試驗(yàn):溫度為25℃±2℃,濕度90%R.H±5%或75% R.H±5%。

加速試驗(yàn):為40℃±2℃, 75% R.H±5%或30℃±2℃, 65% R.H±5%.;對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑應(yīng)采用40℃±2℃,20% R.H±5%或25℃±2℃,20% R.H±5% 。

長(zhǎng)期試驗(yàn): 為25℃±2℃, 60% R.H±5%，對(duì)于包裝在半透性容器的藥物制劑應(yīng)采用25℃±2℃, 40% R.H±5% 。

中等條件附加試驗(yàn)：為30℃±2℃, 40% R.H±5%。

高溫試驗(yàn):為40℃,60℃。

二、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的工作原理

(1)控制原理：

溫濕度傳感器將當(dāng)前溫濕度值傳遞給控制器，控制器根據(jù)當(dāng)前運(yùn)行狀態(tài)，將溫度值和濕度值與設(shè)定值相比較，進(jìn)行PID計(jì)算，確定加熱加濕輸出功率大小，通過(guò)控制固態(tài)繼電器，控制加熱加濕接通的時(shí)間，即控制器在單位時(shí)間內(nèi)的接通百分比。通過(guò)連續(xù)不斷的調(diào)節(jié)加熱加濕輸出，最終實(shí)現(xiàn)溫度和濕度相對(duì)穩(wěn)定。 

(2)制冷除濕原理:

壓縮機(jī)將制冷劑（R134a）壓縮成高溫高壓的氣體，經(jīng)冷凝器冷凝成常溫高壓液體，經(jīng)節(jié)流裝置噴入蒸發(fā)器氣化，制冷劑氣化大量吸熱，使蒸發(fā)器溫度降低，蒸發(fā)器吸收流經(jīng)蒸發(fā)器的空氣熱量并將空氣中的水蒸氣液化，使空氣溫度下降，濕度降低。低溫低壓氣體又被吸回壓縮機(jī)，如此循環(huán)。

三、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的測(cè)試方法

參照《JF1101-2003環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范》，并結(jié)合“2010CMP-中國(guó)藥典穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則"，制定測(cè)試方法如下：

3.1測(cè)試項(xiàng)目：

測(cè)試項(xiàng)目主要涉及試驗(yàn)箱體空載及滿(mǎn)載條件下，溫度濕度的偏差、均勻度和波動(dòng)度。下面分別對(duì)測(cè)試項(xiàng)目做一簡(jiǎn)單描述。

偏差：試驗(yàn)箱中心點(diǎn)n次測(cè)量的平均值與設(shè)備顯示溫度(相對(duì)濕度)平均值之差。

均勻度：試驗(yàn)箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，n次測(cè)試中實(shí)測(cè)最高溫度(相對(duì)濕度)與較低溫度(相對(duì)濕度)之差的算數(shù)平均值。

波動(dòng)度：試驗(yàn)箱在穩(wěn)定狀態(tài)下，箱體中心點(diǎn)溫度(相對(duì)濕度)隨時(shí)間的變化量，即中心點(diǎn)在n次測(cè)量中最高溫度(相對(duì)濕度)與較低溫度(相對(duì)濕度)之差的一半，并冠以“±"號(hào)。

3.2測(cè)試時(shí)長(zhǎng)及采樣周期：

《JF1101-2003環(huán)境試驗(yàn)設(shè)備溫度、濕度校準(zhǔn)規(guī)范》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)校準(zhǔn)規(guī)范)中規(guī)定測(cè)試時(shí)長(zhǎng)為30min，每2min記錄一次測(cè)試數(shù)據(jù)。

3.3測(cè)試用標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備的選取：

校準(zhǔn)規(guī)范中要求溫度測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)由溫度傳感器(通常用四線(xiàn)制鉑熱電阻)和顯示儀表組成時(shí)間常數(shù)小于15s濕度測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)可選用數(shù)字通風(fēng)干濕表和氣壓表數(shù)字濕度計(jì)和干、濕球溫度計(jì)。考慮到試驗(yàn)箱體一般容積較小，有些標(biāo)準(zhǔn)器具難以在箱體內(nèi)布點(diǎn)測(cè)試，為此我們選取經(jīng)國(guó)家氣象計(jì)量站測(cè)試的多路高精度溫濕度巡檢儀，其擴(kuò)展不確定度：溫度：0.3℃(k=2)，濕度：1.5%RH(k=2)。該儀器所用傳感器為溫濕度一體設(shè)計(jì)，小巧輕便、精度髙，最多可14路傳感器同時(shí)釆集，采集器能按規(guī)定時(shí)間間隔進(jìn)行采樣并對(duì)釆樣結(jié)果存儲(chǔ)，滿(mǎn)足對(duì)試驗(yàn)箱進(jìn)行測(cè)試的需求。

3.4被測(cè)試溫、濕度點(diǎn)的選擇：

溫、濕度點(diǎn)的選擇主要根據(jù)用戶(hù)需求。一般藥物制劑的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)為25℃，60%RH；加速試驗(yàn)為40℃，75%RH。